insulin Resistance

定义：胰岛素作用的靶器官（如肝脏、肌肉、脂肪组织等）对一定量胰岛素的生物学反应低于正常预计水平的现象，即对胰岛素代谢性效应的抵抗。其中包括胰岛素对内源性葡萄糖产生的抑制效应、胰岛素对外周组织（主要是骨骼肌）葡萄糖摄取和糖原合成的刺激性效应及胰岛素对脂肪组织脂肪分解的抑制效应。胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的环节之一。

学科：老年医学_老年临床医学_老年内分泌系统疾病

相关名词：胰岛素 2型糖尿病

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【延伸阅读】

胰岛素抵抗表现为胰岛素激活细胞功能及胰岛素传递功能受损，其主要原因是胰岛素敏感组织（即肝脏、骨骼肌和脂肪组织）的异位脂肪积累。

1.肝脏中的胰岛素抵抗：肝脏胰岛素抵抗引起2型糖尿病患者的肝脏中糖异生和内源性葡萄糖生成增加，是导致机体高血糖的重要原因。导致肝脏胰岛素抵抗的原因主要是脂肪组织脂解增加，引起血浆中游离脂肪酸含量升高和脂质从头合成增加，造成甘油三酯等脂类的异位沉积，最终导致肝脏胰岛素信号传递受阻，诱发胰岛素抵抗。

2.骨骼肌中的胰岛素抵抗：骨骼肌中的胰岛素信号传递与其血糖摄入能力息息相关。胰岛素刺激骨骼肌后，通过信号级联反应诱导葡萄糖转运蛋白储存囊泡从胞浆转位到细胞膜，提高骨骼肌细胞对葡萄糖的吸收速率。骨骼肌胰岛素抵抗会引起葡萄糖摄取减少、糖原合成降低、线粒体功能障碍、内质网应激等一系列代谢紊乱情况。

3.脂肪组织中的胰岛素抵抗：胰岛素抵抗通常与血浆游离脂肪酸水平升高相关，这可能是其他组织发生脂毒性的重要原因。脂肪组织中的胰岛素抵抗先于肌肉和肝脏中的胰岛素抵抗发生。脂肪组织分泌的一系列脂肪细胞因子，例如瘦素、脂联素等也会对胰岛素抵抗产生影响。从脂肪组织特异性胰岛素抵抗发展为全身胰岛素抵抗过程中，循环性、系统性因素起重要作用。

在胰岛素抵抗的机体中，当血浆胰岛素水平正常时，肝脏、骨骼肌、脂肪等组织无法进行正常的协调反应而降低血浆葡萄糖，包括抑制内源性葡萄糖的产生、脂肪分解、细胞吸收血糖并合成糖原等。这些问题需要增加胰岛素分泌来补偿，因此空腹血浆胰岛素水平增加。而慢性高胰岛素血症会进一步损害胰岛素敏感性，引起恶性循环，最终导致胰岛β细胞衰竭。在某种意义上，胰岛素抵抗是机体对能量过剩的一种代偿反应机制，胰岛素抵抗现象的研究展示了机体在不同外界因素作用下代谢失衡所产生的后果。

（延伸阅读作者：东北师范大学生命科学学院教授 范玉莹）

责任编辑：张鹏辉