肿瘤坏死因子
tumor necrosis factor,TNF
定义:一种由巨噬细胞对细菌感染或其他免疫源反应自然产生的细胞因子,与干扰素协同作用可杀死肿瘤细胞。
学科:生物化学与分子生物学_激素与维生素
相关名词:巨噬细胞 淋巴细胞 免疫系统 干扰素
图片来源:视觉中国
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卡斯韦尔在1975年发现了一种可杀伤肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生血坏死的细胞因子,称为肿瘤坏死因子。其主要由活化的巨噬细胞、淋巴细胞合成并分泌,分为肿瘤坏死因子α和肿瘤坏死因子β两类。
其中肿瘤坏死因子α研究得最为深入和广泛。肿瘤坏死因子α具有抗肿瘤作用,并对心血管疾病、胃肠道疾病、自身免疫系统疾病的治疗具有重要意义。肿瘤坏死因子α可从以下几个方面发挥抗肿瘤作用:
1.诱导细胞凋亡。体内和体外实验证明,肿瘤坏死因子α可以诱导正常细胞增殖、分化,并抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡。
2.参与机体免疫应答。在细胞免疫中,肿瘤坏死因子α可通过促进抗原递呈细胞加工、处理并呈递抗原,激活T淋巴细胞,通过其介导的免疫作用来杀伤肿瘤细胞;肿瘤坏死因子α还可以促进B淋巴细胞增殖分化,产生肿瘤特异性抗体,发挥体液免疫抗肿瘤作用。
3.诱导细胞程序性坏死。肿瘤坏死因子可通过破坏细胞膜结构,诱导肿瘤细胞发生程序性坏死,从而起到抗肿瘤的作用。
研究人员曾认为肿瘤坏死因子β作用次于肿瘤坏死因子α,所以关于肿瘤坏死因子β的研究较少。但近年来随着研究的深入,发现肿瘤坏死因子β也具有重要的生物学作用。并且可能由于分子结构的相似性和受体的同一性,肿瘤坏死因子β的生物学作用与肿瘤坏死因子α非常相似。
肿瘤坏死因子在机体免疫反应、细胞凋亡中扮演着重要角色。许多疾病的治疗以肿瘤坏死因子作为药物开发的主要目标。已有研究表明,肿瘤坏死因子可协同顺铂、紫杉醇等抗肿瘤药物发挥抗肿瘤作用,在增加抗肿瘤效果的同时不增加毒性。肿瘤坏死因子也是治疗类风湿性关节炎、银屑病等自身免疫病的重要靶点。目前针对肿瘤坏死因子开发的药物已被用于临床治疗,具有显著的治疗效果。因此,无论是抗肿瘤还是治疗自身免疫性疾病,肿瘤坏死因子都具有十分重要的研究意义。
(延伸阅读作者:东北师范大学生命科学学院 程海荣教授)
责任编辑:张鹏辉